Вкус малины, вкус смерти
Инцидент с эклексиром сульфаниламида в 1937 году
К 1930-м годам было широко признано, что Закон о пищевых продуктах и лекарствах 1906 года был устаревшим, но возникло горькое несогласие относительно того, что должно его заменить. К 1937 году большинство аргументов было разрешено, но действия Конгресса были приостановлены. Затем произошло шокирующее событие - смерть более 100 человек после употребления наркотика, который был явно небезопасным. Инцидент ускорил принятие окончательного решения в 1938 году Федерального закона США о пищевых продуктах, медикаментах и косметических средствах, статута, который сегодня остается основой регулирования FDA этих продуктов.
Никто, кроме Всемогущего Бога, и я не могу знать, что я пережил за последние несколько дней. Я был знаком со смертью в годы, прошедшие с тех пор, как я получил степень доктора медицины в Медицинской школе Университета Тулане с остальной частью моего класса 1911 года. Ковингтонский уезд был моим домом. Я много лет практиковал здесь. Его доля в смерти была равна доктору, который практиковал более четверти века.
«Но чтобы понять, что шесть человек, все из них мои пациенты, один из них мой лучший друг, мертвы, потому что они принимали лекарство, которое я назначил им невинно, и осознать, что это лекарство, которое я использовал в течение многих лет в таких случаях внезапно превратился в смертельный яд в его новейшей и самой современной форме, как рекомендовал великая и авторитетная фармацевтическая фирма в Теннесси: ну, это осознание дало мне такие дни и ночи душевной и духовной агонии, поскольку я не верил человеку может пройти и выжить. Я знаю часы, когда смерть для меня была бы приятным облегчением от этой агонии ». (Письмо д-ра А. С. Калхун, 22 октября 1937 г.)
Лекарством, которое убило пациентов доктора Калхауна, был Эликсир Сульфаниламид. В течение сентября и октября 1937 года этот препарат отвечал за гибель более 100 человек в 15 штатах, на востоке от Вирджинии и на западе от Калифорнии. Препарат и смертельные случаи привели к принятию Закона о пище, наркотиках и косметике 1938 года, который увеличил полномочия FDA по регулированию лекарств.
Было показано, что сульфаниламид, препарат, используемый для лечения стрептококковых инфекций, обладает драматическими лечебными эффектами и в течение некоторого времени использовался в форме таблеток и порошка. Однако в июне 1937 года продавец SE Massengill Co. в Бристоле, штат Теннеси, сообщил о спросе в южных штатах на лекарство в жидкой форме. Главный химик и фармацевт компании Гарольд Коул Уоткинс экспериментировал и обнаружил, что сульфаниламид будет растворяться в диэтиленгликоле. Лаборатория контроля компании проверила смесь на вкус, внешний вид и аромат и нашла это удовлетворительным. Сразу же компания усугубила количество эликсира и отправила поставки - 633 из них - по всей стране.
Новая композиция не была проверена на предмет токсичности. В то время закон о пищевых продуктах и лекарственных средствах не требовал проведения исследований безопасности на новых препаратах. Продажа токсичных наркотиков, несомненно, была плохой для бизнеса и могла нанести ущерб репутации фирмы, но она не была незаконной.
Поскольку фармакологические исследования не проводились на новом препарате сульфаниламида, Уоткинс не заметил одной характеристики раствора. Диэтиленгликоль, химикат, обычно используемый в качестве антифриза, является смертельным ядом.
Первые поставки были отправлены в начале сентября. 11 октября Американская медицинская ассоциация (AMA) получила сообщения от врачей в Талсе, штат Оклахома, что незнакомое сульфаниламидное соединение несет ответственность за ряд смертей. AMA попросила образцы препарата, а затем подключила Massengill Co., запросив состав этого соединения. Лаборатория АМА изолировала диэтиленгликоль в качестве токсичного ингредиента и сразу же выпустила предупреждение через газеты и радио, что Эликсир Сульфаниламид был токсичным и смертельным.
Нью-йоркский врач узнал о смерти в 14-й и оперативно уведомленной штаб-квартире Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Инспектор из Канзас-Сити агентства агентства подтвердил, что умерли восемь детей и один взрослый, и все они взяли продукт с надписью «Elixir Sulfanilamide, SE Massengill Co., Manufacturing Pharmacists, Bristol, Tenn.Va.»,
Инспекторы были немедленно отправлены в штаб-квартиру фирмы в Бристоле и в отделения в Канзас-Сити, Нью-Йорк и Сан-Франциско. Они обнаружили, что фирма уже узнала о ядовитых последствиях жидкого сульфаниламида и отправила телеграммы более чем тысячам продавцов, аптекарей и врачей. Однако телеграммы просто просили вернуть продукт и не указали на срочность ситуации или сказали, что препарат был смертельным. По настоянию FDA фирма отправила вторую волну сообщений, более четко сформулированную: «Императив, вы немедленно принимаете все эликсир сульфаниламид, который может быть опасен для жизни. Верните все запасы, наши расходы».
Затем FDA попытался убедиться, что весь препарат был получен. На эту задачу была возложена вся полевая сила 239 инспекторов и химиков FDA. Государственные и местные органы здравоохранения присоединились к поиску. Газеты и радиостанции продолжали выносить предупреждения.
Сотрудники начали проверку регистрационных данных компании и списков рассылки в четырех распределительных домах и в ряде оптовых и розничных аптек. Тысячи заказов были просмотрены один за другим. Только в одном учреждении было проверено 20 000 рекламных листов.
Сотрудники FDA выследили 200 продавцов фирмы и допросили их о рассеивании отгрузок и образцов для врачей. Первая проблема заключалась в поиске продавцов. В одном типичном случае продавец, как сообщается, находился в гостинице в Вашингтоне, округ Колумбия. Его там не было, но адреса отправителей были оставлены для него в Джексоне, штат Мичиган, и в Балтиморе. Они оказались для другого человека с тем же именем. Четыре дня поиска наконец нашли человека в Университетском парке, MD. Как только продавцы были найдены, все еще возникла проблема получения информации о распространении. Один человек в Техасе, например, раскрыл необходимую информацию только после того, как был заключен в тюрьму государственными властями.
Во многих случаях поиск покупателей эликсира требовал некоторой реальной детективной работы. В некоторых аптеках эликсир продавался без рецептов покупателям, имена которых аптекарь не знал. В других случаях у врачей были неполные записи - или вообще нет - имена и адреса пациентов, для которых они назначили. Например, в Восточном Сент-Луисе, штат Иллинойс, было заполнено 49 рецептов, и единственная идентификация на некоторых была такими обозначениями, как «Бетти Джейн, 9 месяцев» или «Миссис Джексон (без адреса)».
Даже когда покупатель был окончательно расположен, инспекторам часто приходилось делать какие-то гениальные опросы, чтобы определить, что случилось с купленным эликсиром. Одна женщина из Сент-Луиса рассказала инспектору, что она уничтожила наркотик. Однако инспектор сохранял свои вопросы. Что она имела в виду «уничтожить»? Она вылила его в раковину? Она ее похоронила? Нет, сказала женщина, она выбросила бутылку в окно в переулок. Инспектор обнаружил, что бутылка все еще не сломана, все еще содержит достаточное количество эликсира, чтобы убить любого ребенка, заинтригованного достаточно, чтобы проглотить его сладкое, малиновое ароматизированное содержимое.
Многие врачи и фармацевты сделали все возможное, чтобы восстановить эликсир. Один врач отложил свою свадьбу, чтобы помочь аптеку FDA найти трехлетнего мальчика, чья семья переехала в горную страну после получения рецепта.
Другие врачи, по-видимому, неохотно признавали, что они назначили препарат, возможно, опасаясь, что они будут нести ответственность за его последствия. Один инспектор, проверяя аптеку в Грузии, сказал, что отгрузка 1 галлона эликсира была возвращена изготовителю после того, как было отправлено только 6 унций. Пациент, взявший 6 унций, не пострадал, сообщил аптекарь, и инспектор подтвердил, что это правда. Но инспектор, назначенный в Бристоль, сообщил, что на возвращаемом галлоне фактически пропало 12 унций, поэтому инспектор в Грузии сделал еще несколько вопросов по городу и настроил уши на местные сплетни. Он узнал, что еще два человека купили эликсир. Оба умерли.
Аналогичным образом врач из Южной Каролины сообщил инспектору, что он выдал лекарство только пяти людям, и никто из них не умер. Но когда инспектор начал задавать вопросы по городу, кто-то рассказал ему о смерти сотрудника лесопильной фабрики. Инспектор признал симптомы, характерные для отравления эликсиром сульфаниламида. Через начальника мельницы он обнаружил сестру сотрудника. Да, сказала она, ее брат пошел к доктору и получил красное лекарство, прежде чем он умер. Она сказала инспектору, что в соответствии с обычаем все лекарства и принадлежности для медицинских учреждений были помещены на могилу, примерно в полутора милях назад на полях. В сопровождении семьи и друзей сестра мертвеца и инспектор подошли к лесистому холму. На единственной насыпи свежей земли было несколько бутылок, блюд, ложки и бутылка объемом 4 унции, содержащая около 1 унции эликсира сульфаниламида. У него был выдержанный, но разборчивый рецепт лейбла врача. Фактически, инспектор узнал, что четыре пациента были умерли после приема эликсира.
Жертвы отравления эликсиром Сульфаниламида - многие из них - дети, которых лечили от ангины - болели около 7-21 дней. Все проявляли сходные симптомы, характерные для почечной недостаточности: остановка мочи, сильная боль в животе, тошнота, рвота, ступор и судороги. Они страдали от сильной и неумолимой боли. В то время не было обнаружено никакого противоядия или лечения отравления диэтиленгликолем.
В письме к президенту Франклину Д. Рузвельту женщина описала смерть своего ребенка:
«В первый раз мне когда-либо приходилось приходить к врачу для [Джоан], и ей давали Эликсир Сульфаниламида. Все, что нам осталось, это забота о ее маленькой могиле. Даже память о ней смешивается с печалью для нас может видеть, как ее маленькое тело метается туда-сюда и слышит этот маленький голос, кричащий от боли, и кажется, что это сбивает меня с ума. ... Я молюсь, чтобы вы предприняли шаги, чтобы предотвратить такую продажу наркотиков, живет и оставляет такие страдания и такие мрачные взгляды на будущее, как я сегодня ».
Несколько простых тестов на экспериментальных животных продемонстрировали бы летальные свойства эликсира. Даже анализ существующей научной литературы показал бы, что другие исследования, такие как те, которые приводятся в нескольких медицинских журналах, показали, что диэтиленгликоль является токсичным и может вызвать повреждение или потерю почек. Но в 1937 году закон не запрещал продажу опасных, непроверенных или ядовитых наркотиков. Д-р Samual Evans Massengill, владелец фирмы, сказал: «Мы с моими химиками глубоко сожалеем о фатальных результатах, но ошибки в изготовлении продукта не были. Мы предоставляем законный профессиональный спрос и ни разу не могли предвидеть без видимых результатов. Я не чувствую, что с нашей стороны была какая-то ответственность ». Химик фирмы, по-видимому, не разделял этого чувства; Гарольд Уоткинс покончил жизнь самоубийством после того, как узнал о последствиях своей последней смеси.
Благодаря упорной настойчивости федеральных, государственных и местных органов здравоохранения и последствий АМА и средств массовой информации, большинство из эликсира выздоровел. Из 240 галлонов, произведенных и распределенных, было извлечено 234 галлонов и 1 пинту; оставшаяся часть была израсходована и вызвала смерть жертв.
Двадцать пять изъятий были сделаны в соответствии с федеральным законом. Заряд был неправильным. «Эликсир», - сказал FDA, подразумевал, что продукт был алкогольным раствором, тогда как это был, по сути, раствор диэтиленгликоля и не содержал алкоголя. Если бы продукт был назван «решением» вместо «эликсира», не было бы никакой ответственности за нарушение закона. УЛХ не будет иметь никаких юридических полномочий для обеспечения восстановления препарата, и многие другие люди, вероятно, умерли бы.
Комиссар FDA Уолтер Кэмпбелл, который тогда настаивал на лучшем федеральном регулировании наркотиков, указал, как неадекватность закона способствовала катастрофе. «К сожалению, в соответствии с положениями нашего нынешнего неадекватного федерального закона Администрация по контролю за продуктами и лекарствами обязана действовать против этого продукта по техническому и тривиальному обвинению в ненадлежащем обращении. ... [Случай с Эликсиром Сульфаниламидом] подчеркивает, насколько важно это к общественному благосостоянию, что распределение высокоэффективных лекарств должно контролироваться адекватным федеральным законом о пищевых продуктах и лекарствах ... Мы не должны упускать из виду тот факт, что у нас было много смертей и случаев слепоты, вызванных использованием другого нового препарата , динитрофенол, который был опрометчиво размещен на рынке несколько лет назад. Смерти и слепота от этого [препарата] продолжаются сегодня. Мы также должны помнить о смерти, вызванной повреждением печени, которая произошла от отравления цинхофеном, препарата, который часто рекомендуется в такие болезненные состояния, как ревматизм. У нас также есть неудачное отравление, острое и хроническое, вызванное препаратами щитовидной железы и радия, которые были неправильно введены общественности.
«Ожидается, что эти неудачные события будут продолжаться, потому что новые и относительно неопытные лекарственные препараты производятся почти ежедневно по прихоти отдельного производителя, а ущерб для общественного здравоохранения не может быть точно оценен. Единственным средством правовой защиты для такой ситуации является принятие Конгрессом адекватного и всеобъемлющего национального закона о пищевых продуктах и лекарствах, который потребует, чтобы все лекарства, размещенные на рынке, были безопасны для использования в соответствии с инструкциями для использования ... "
Как оказалось, опыт Эликсира более чем ускорил принятие Федерального закона США о пищевых продуктах, наркотиках и косметике 1938 года. Секция «Новый наркотик», добавленная для предотвращения таких трагедий, дала Соединенным Штатам новую систему контроля над наркотиками, которая обеспечивала превосходную защиту, стимулируя медицинские исследования и прогресс. И 25 лет спустя, это спасло Нацию от еще большей трагедии наркотиков - катастрофы талидомида - как в Германии и Англии. И здесь история повторялась. Ожидаемый законопроект «Поправки о наркотиках» 1962 года был окончательно принят.
Кэрол Баллентин писала об этом в штатном писателе в Управлении по связям с общественностью FDA. Сейчас она является членом Управления управления персоналом FDA.
Журнал FDA Consumer
Июнь 1981 г.